инсульта
. Полученные результаты, опубликованные в журнале Nature Genetics , открывают новые возможности для лечения и профилактики нарушений мозгового кровообращения.
Сосудистые заболевания мозга, в том числе, инсульты, занимают второе место в структуре смертности от заболеваний системы кровообращения после ишемической болезни сердца. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), из 6 млн. ежегодных смертельных случаев на инсульт приходится более 10%. Инсульт в настоящее время является также одной из основных причин инвалидизации населения. Инвалидами становятся 70-80% выживших после инсульта.
Существует несколько видов инсульта. Одним из наиболее распространенных видов является так называемый ишемический инсульт, развивающийся при нарушении кровотока вследствие закупорки одной или нескольких крупных артерий, поставляющих кровь к головному мозгу. На данный вид приходится более одной трети всех инсультов.
Исследование проводилось группой ученых из Университета Лондона, Сент Джордж ( St George’s, University of London ) и Оксфордского Университета ( Oxford University ) (Великобритания) при финансовой поддержке крупнейшей биомедицинской благотворительной организации Великобритании Wellcome Trust . Исследование, проведенное на выборке в 10 тыс. пациентов, перенесших инсульт, и 40 тыс. здоровых людей, составивших группу контроля, стало на настоящий момент одним из самых крупных исследований, посвященных инсультам.
Учеными была исследована мутация в гене HDAC9 , ассоциированном с риском ишемического инсульта крупных артерий. Частота встречаемости мутации составляет 10%. Было выяснено, что у людей, являющихся гомозиготами по данной мутации (имеющих 2 мутантных аллели – по одной на каждой хромосоме), риск инсульта повышен в 2 раза, по сравнению с неносителями мутантной аллели.
Известно, что белковый продукт гена HDAC9 участвует в формировании мышечной ткани и эмбриональном развитии сердца. Однако механизм, посредством которого мутация в гене HDAC9 способствует увеличению риска инсульта, остается не выясненным. Изучение данного механизма поспособствует разработке новых лекарственных препаратов для лечения и профилактики инсультов.
«Результаты исследования позволили выявить принципиально новый механизм, ассоциированный с инсультами. Следующим этапом будет выяснение взаимосвязи между геном HDAC9 и инсультами, а также оценка возможности разработки новых препаратов для снижения риска инсультов , - говорит один из руководителей исследования Хью Маркус (Hugh Markus), профессор из Университета Лондона, Сент Джордж. – Интересно, что на рынке лекарственных средств уже есть препараты, ингибирующие белок HDAC9. Однако перед запуском клинических испытаний этих препаратов для лечения инсультов, важно изучить механизмы» .
Ученые также продемонстрировали, что выявленная мутация не оказывает никакого влияния на риск возникновения другого вида инсульта – геморрагического, являющегося следствием внутримозгового кровоизлияния.
«Результаты нашего исследования показали, что в основе разных типов инсульта лежат различные генетические механизмы. Это действительно удивительно. Подробное изучение этих механизмов приблизит нас к персонализированной медицине, основным принципом которой является подбор методов лечения в соответствии с генетическими особенностями пациентов» , - говорит один из руководителей исследования, профессор Питер Доннели (Peter Donnelly), директор Центра Генетики Человека Фонда Wellcome Trust в Оксфордском Университете.
Топография ишемии головного мозга после обструкции крупной артерии. Цветом показано кровотечение: в порядке от самого сильного до минимального поток крови обозначен белым, красным, желтым, зеленым, синим и черным. (фото: Dr I M Macrae, Wellcome Images)
Оригинальная статья:
Céline Bellenguez et al. Genome-wide association study identifies a variant in HDAC9 associated with large vessel ischemic stroke. Nature Genetics, 2012; DOI: 10.1038/ng.1081 Дата публикации: 7.2.12 15:53 Прочитали:26
Источник:
